Eine kürzlich vom MassGeneral Cancer Center durchgeführte Studie ergab, dass Statine den Weg blockieren können, der aufgrund chronischer Entzündungen zur Krebsentstehung führt, und zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Vorbeugung von Krebserkrankungen, die mit Umweltgiften, insbesondere in der Haut und der Bauchspeicheldrüse, in Zusammenhang stehen.
Forschungsergebnisse zeigen, dass Pitavastatin Melanome und Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Hemmung von Interleukin 33 unterdrückt.
Eine aktuelle Studie von Forschern des MassGeneral Cancer Center ergab, dass Statine, die häufig zur Senkung des Cholesterinspiegels eingesetzt werden, einen bestimmten Weg blockieren können, der mit der durch chronische Entzündungen verursachten Krebsentstehung verbunden ist. Über diese Ergebnisse wurde berichtet Naturkommunikation.
„Chronische Entzündungen sind weltweit eine der Hauptursachen für Krebs“, sagte der leitende Forscher Sean Demehry, MD, PhD, Hauptforscher am Center for Cancer Immunology and Skin Biology Research am Massachusetts General Hospital und außerordentlicher Professor für Dermatologie an der Harvard Medical School. . „Wir haben den Mechanismus untersucht, durch den Umweltgifte chronische krebserregende Entzündungen in der Haut und der Bauchspeicheldrüse auslösen“, sagt Demehri, der auch MGH-Stipendiat der Familie Bob und Rita Davis 2023–2028 ist. „Darüber hinaus haben wir sichere und wirksame Behandlungen untersucht, um diesen Signalweg zu blockieren und so chronische Entzündungen und Krebsfolgen zu unterdrücken.“
Forschungsmethoden und Ergebnisse
Die Studie von Demehri und Kollegen stützte sich auf Zelllinien, Tiermodelle, menschliche Gewebeproben und epidemiologische Daten. Die zellbasierten Experimente der Gruppe zeigten, dass Umweltgifte (z. B. die Einwirkung von Allergenen und chemischen Reizstoffen) zwei verwandte Signalwege aktivieren, die als TLR3/4- und TBK1-IRF3-Wege bezeichnet werden. Diese Aktivierung führt zur Produktion des Proteins Interleukin 33 (IL-33), das Entzündungen in der Haut und der Bauchspeicheldrüse stimuliert, die zur Entstehung von Krebs beitragen können.
Als sie die Bibliothek der von der FDA zugelassenen Medikamente durchsuchten, stellten die Forscher fest, dass das Statin-Medikament Pitavastatin die IL-33-Expression wirksam hemmte, indem es die Aktivierung des TBK1-IRF3-Signalwegs blockierte. Bei Mäusen unterdrückte Pitavastatin umweltbedingte Entzündungen in der Haut und der Bauchspeicheldrüse und verhinderte die Entwicklung von entzündungsbedingten Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen.
In menschlichen Bauchspeicheldrüsengewebeproben wurde IL-33 in Proben von Patienten mit chronischer Pankreatitis (Entzündung) und Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zu normalem Bauchspeicheldrüsengewebe überexprimiert. Außerdem wurde in Analysen elektronischer Patientenakten von mehr als 200 Millionen Menschen in Nordamerika und Europa die Verwendung von Pitavastatin mit einem deutlich verringerten Risiko für chronische Pankreatitis und Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Blockierung der IL-33-Produktion mithilfe von Pitavastatin eine sichere und wirksame Präventionsstrategie zur Unterdrückung chronischer Entzündungen und der anschließenden Entwicklung einiger Krebsarten sein kann.
„Als nächstes wollen wir die Wirkung von Statinen bei der Verhinderung der Krebsentstehung bei chronischen Entzündungen in der Leber und im Magen-Darm-Trakt weiter untersuchen und andere neue Therapieansätze zur Unterdrückung krebsanfälliger chronischer Entzündungen identifizieren“, sagte Demehri.
Referenz: „Statine verhindern das Fortschreiten des Krebses bei chronischer Entzündung, indem sie die Expression von Interleukin 33 blockieren“ von Jung Ho Park, Mahsa Murtaja, Hehwa Jie Sun, Zuto Zhao, Lauren M. Slott, Marjan Azin, Jun Wang, Michael R. Collier, Krishna S. Tomala, Anna Mandinova, Nabil Pardisi, Evgeny R. Semenov, Marie Minno-Kenudson und Shadmehr Demehri, 30. Mai 2024, Naturkommunikation.
doi: 10.1038/s41467-024-48441-8
Forschungsunterstützung wurde vom Burroughs Wellcome Fund, der LEO Foundation, der Sidney Kimmel Foundation und der bereitgestellt Nationales Gesundheitsinstitut.