Was ist über die Ursache der Amyotrophen Lateralsklerose bekannt?

Cudkovitch: Wir wissen, dass 10 Prozent der Menschen mit ALS ein Gen entweder von der Mutter oder vom Vater geerbt haben. Bei den 90 Prozent der Menschen ohne Familienanamnese ist die Hälfte des Risikos wahrscheinlich auf Gene zurückzuführen – vielleicht erhöhen die Gene, die Sie von Ihren Eltern geerbt haben, das Risiko, an ALS zu erkranken. Dann gibt es Dinge in der Umgebung. Wir kennen nicht alle, aber wir kennen sportliche Menschen wie Profi-Footballspieler und American-Football-Spieler, aber auch Menschen, die in der Nähe von Pestiziden arbeiten, Menschen, die rauchen, und Militärangehörige, die stärker gefährdet sind. Dabei handelt es sich um kleine Risiken, die sich im Laufe der Zeit anhäufen.

Was verstehen wir über den Mechanismus, der ALS zugrunde liegt?

Es gibt ein Problem bei der Proteinfaltung, genau wie bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson. Bei ALS befindet sich ein Protein namens TDP-43 im falschen Teil der Zelle und aggregiert – es verklumpt. Wenn es sich in einem Klumpen befindet, kann es seine normale Funktion nicht mehr erfüllen und beginnt, abnormale Funktionen auszuführen, die zum Absterben von Motoneuronen führen. Es gibt auch eine Entzündung – sie kann Krankheiten verbreiten. Motoneuronen werden verletzt, und dann reagiert Ihr Körper darauf. Je größer die Entzündung, desto schneller schreitet die Krankheit voran.

Erzählen Sie mir von den Studien, die Sie gerade durchführen, um herauszufinden, wie Sie das Problem beheben können.

Vor zwei Jahren bekamen wir dieses große Geschenk von [the late] Sean Healy [who was executive chairman of Affiliated Managers Group Inc.]Dadurch konnten wir eine „Plattformstudie“ initiieren, bei der wir mehrere Medikamente gleichzeitig testen. Anstatt dass in jeder Studie die Hälfte der Patienten ein Placebo erhält, haben wir eine Placebogruppe mit mehreren Medikamenten. So können wir die Art und Weise, wie wir Behandlungen testen, beschleunigen. Wir haben unsere siebte Immobilie an 70 Standorten in den Vereinigten Staaten erworben. ALS hat endlich den Punkt erreicht, an dem es so viele Unternehmen in diesem Bereich gibt, es gibt mehr als 300 Unternehmen, so viele Medikamente kommen hinzu, dass es effizienter wird, sie in diesen Plattformversuchen zu testen.

Wie arbeiten Sie?

Zwei Medikamente können dieses TDP-43 maßschneidern und so auf das abzielen, was unserer Meinung nach eines der wichtigsten Dinge bei der Krankheit ist. Andere verhindern Entzündungen, die dazu führen können, dass sich Krankheiten von einem Körperteil auf einen anderen ausbreiten. Einige Medikamente wirken auf Teile des Immunsystems.

Warum betrifft ALS nur Motoneuronen, die Nerven, die es uns ermöglichen, uns zu bewegen?

Das ist die Frage des Nobelpreises für alle diese neurodegenerativen Erkrankungen. Es gibt einige Gedanken zu diesem Thema. Motoneuronen sind wahrscheinlich die aktivsten Zellen im Körper und haben diese langen Fortsätze, die vom Rückenmark bis zum Zeh reichen. Daher sind sie anfällig für viele Verletzungen. Wir erfahren auch, dass es sich zwar meist um eine Motoneuronerkrankung handelt, bei Menschen aber auch andere Teile des Gehirns betroffen sind. Besonders wenn Menschen sich für lebensverlängernde Optionen wie Beatmungsgeräte entscheiden, beobachten wir, dass andere Teile des Nervensystems beteiligt sind – manchmal kognitive Funktionen, sensorische Nerven oder das autonome System, das Herzfrequenz und Blutdruck reguliert.

ALS wird als seltene Krankheit beschrieben. Wie selten ist das?

In den Vereinigten Staaten gibt es zu jedem Zeitpunkt wahrscheinlich 35.000 bis 40.000 Menschen, die an ALS leiden. Bei der genetischen Form gibt es etwa 100 bis 150 neue Patienten pro Jahr.

Gibt es etwas, was Menschen tun können, um sich vor Amyotropher Lateralsklerose zu schützen? Wenn Sport ein Risikofaktor ist, sollten Menschen danach auf Fußball oder Fußball verzichten?

Nein, das Risiko ist höher, aber nicht riesig. Wir wissen noch nicht wirklich warum. Wir wissen nicht, was zuerst kommt: Werden manche Menschen mit Motoneuronen eines bestimmten Typs geboren, die es ihnen ermöglichen, sportlich zu sein, und die sie auch dem Risiko aussetzen, an ALS zu erkranken? Oder ist der Sport selbst ein Risiko? Es ist sehr schwierig, diese beiden Dinge zu trennen. Und das Risiko, an allen möglichen schlimmen Krankheiten zu erkranken, wenn man sich nicht bewegt, ist größer als das Risiko, an ALS zu erkranken.

Gibt es derzeit Behandlungsmöglichkeiten für ALS?

Die Landschaft hat sich gerade dahingehend verändert, dass wir den Menschen zusätzlich zu all diesen Studien tatsächlich vier oder fünf Medikamente anbieten können. Drei Medikamente verlangsamen die Krankheit. Dann wurde im April 2023 das Gentherapie-Medikament Biogen zugelassen und erzielte erstaunliche Ergebnisse [for the few people with a rare genetic form of the illness]. Manche Menschen hören auf, Fortschritte zu machen. Manche werden sogar besser. Dieses Medikament wird auch darauf getestet, ob es ALS verhindern kann. Menschen, die dieses spezielle Gen tragen, können in die Studie aufgenommen werden, bevor sie Symptome entwickeln, um zu sehen, ob diese Behandlung ihren Ausbruch verzögert.

Medikamente, die die Krankheit verlangsamen, wie sehr verlangsamen sie sie?

zwischen 10 % und 30 %. Wir müssen dafür sorgen, dass sich die Menschen, die diese Medikamente einnehmen, nicht so träge fühlen. Obwohl sie länger anhalten, werden sie immer schlimmer. Es besteht also ein großer Bedarf an besseren Maßnahmen als die derzeitigen Medikamente.

Wenn Menschen diesem Aufruf von Sandra Bullocks verstorbenem Partner folgen würden, für eine öffentliche Messe zu spenden, was würden Sie mit ihrem Geld machen?

Wir werden es nutzen, um die Entwicklung und Bereitstellung von Behandlungen für ALS-Patienten weiter zu beschleunigen. Ich glaube wirklich, dass jeder mit ALS Optionen haben sollte, nicht nur den Standard der Pflege, sondern auch die Möglichkeit, an Studien teilzunehmen oder Zugang zu experimentellen Medikamenten zu erhalten. Dies ist eines der wichtigsten Dinge, die wir bei der Messe tun. Allgemein, und wir helfen auch Zentren im ganzen Land dabei, Zugang zu experimentellen Therapien zu ermöglichen.

Felice J. Freyer ist unter [email protected] erreichbar. Folge ihr @tweet.